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乳酸化修饰组学揭示心力衰竭新机制及潜在治疗靶点

发表时间:2023-07-13

研究背景

α-肌球蛋白重链(α-MHC)与肌联蛋白(Titin)的肌节相互作用对心脏结构和收缩至关重要。然而,在正常和衰竭的心脏中,调节这种相互作用的机制仍然未知。乳酸是心脏的重要能量基质。乳酸是心脏的重要能量来源,在心脏肥大、损伤和心力衰竭中发挥重要作用。但乳酸在心肌细胞中的生理和病理作用还知之甚少。

研究策略

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研究结论

该研究发现心衰心脏组织中乳酸水平存在显著降低,进一步导致α-MHC K1897乳酸化修饰水平和α-MHCTitin之间的相互作用显著降低,易导致心力衰竭。此外,NALAMCT4抑制剂可以上调α-MHC K1897乳酸化水平,缓解心力衰竭,该发现为心力衰竭的新型治疗策略提供了研究思路。

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